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      《江苏大学》 2019年
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      MR监测2-DG标记的载PTX氧化铁纳米粒靶向荷三阴性乳腺癌4T-1肿瘤的诊疗效果研究

      卢超  
      【摘要】:目的探索制备单分散长循环聚乳酸(PLA)-聚乙二醇(PEG)标记的油酸(OA)氧化铁纳米粒,并在其PEG端标记靶向分子2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)赋予其靶向高葡萄糖代谢肿瘤的功能,进而在OA层装载脂溶性化疗药紫杉醇(PTX)增加其抗肿瘤作用。探讨磁共振成像(MRI)监测其(Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs)靶向荷三阴性乳腺癌(TNBC)4T1裸鼠的诊疗效果的可行性,并初步评估其体内安全性。方法(1)热分解法合成油酸氧化铁纳米粒(Fe_3O_4@OA NPs),将2-DG通过酰胺化连接PLA-PEG合成PLA-PEG-DG共聚嵌段分子,Fe_3O_4@OA NPs表面修饰PLA-PEG-DG、油酸层装载紫杉醇(PTX)后,合成Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs。通过透射电镜、红外光谱仪、热重分析仪、磁强计、高效液相色谱检测纳米粒理化特征。(2)制备4T1荷瘤裸鼠,各组荷瘤裸鼠分别注射0.5 mg Fe/ml的Fe_3O_4@OA@PLA-PEG-DG NPs、Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs(PTX剂量1.25 mg/kg)、Fe_3O_4@OA@PLA-PEG NPs无菌水混悬液500μl,间隔三天注射一次,共三次。注射前和注射后1d、3d、6d、9d、12d、15d行裸鼠MR快速自旋回波T2加权成像(TSE-T2WI)、自旋多回波脉冲序列及磁敏感加权成像(SWI),测量分析各组注射前后T2信号强度(SI)、T2值,比较各组注射前后T2W以及SWI幅值图(Mag图)相对信号增强强度(rESI)。(3)记录注射前后荷瘤裸鼠皮下瘤体积及裸鼠体重,绘制相对肿瘤体积曲线及体重曲线;取荷瘤裸鼠皮下瘤及肝脏、脾脏、心肌、肺、脑、肾脏,进行组织切片后行普鲁士蓝染色及HE染色。结果(1)Fe_3O_4@OA,粒径均一,分散性好,表面修饰PLA-PEG-DG共聚嵌段分子后,具有良好的水溶性、生物相容性和超顺磁性,红外光谱法测定2-DG已连接在PLA-PEG端。Fe_3O_4@OA@PLA-PEG-DG NPs平均流体动力学直径为(62.7±2.3)nm,Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs平均流体动力学直径为(65.3±2.3)nm,紫杉醇包封率(EE%)为(82.6±2.3)%,载药率%=(0.4±0.2)%。(2)对照组注射Fe_3O_4@OA@PLA-PEG NPs后1d、3d、6d,实验组分别注射Fe_3O_4@OA@PLA-PEG-DG NPs、Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs后1d、3d、6d、9d、12d,15d T2 SI及T2值较注射前均明显减低;注射Fe_3O_4@OA@PLA-PEG-DG NPs后9d T2 SI较对照组明显降低。注射后12d,15d,两实验组T2 SI较对照组均显著减低,注射后9d,12d,15d,两实验组T2值较对照组均显著减低。注射后SWI肿瘤内低信号范围较T2WI大,对照组注射后1d、3d、6d、9d、15d以及两实验组注射后1d、3d、6d、9d、12d,15d同组肿瘤SWI rESI较T2WI rESI显著减低。(3)注射Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs后肿瘤生长受到抑制,其中注射后3d、6d、9d肿瘤相对体积(RTV)均明显小于其余两组。注射Fe_3O_4@OA@PLA-PEG-DG NPs组未见明显肿瘤生长抑制效应。注射纳米粒后各时间点三组小鼠体重均未见明显降低。(4)实验组皮下瘤组织切片普鲁士蓝染色瘤内可见较多蓝染颗粒,对照组瘤内未见蓝染颗粒。肝脏、脾脏、心肌、脑、肺、肾脏重要脏器组织切片HE染色观察未见明显病理性损伤。结论(1)Fe_3O_4@OA@PLA-PEG-DG NPs、Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs可被TNBC主动靶向吸收。MRI T2WI及SWI均可活体示踪氧化铁纳米粒在瘤体内的聚集。SWI较T2WI更能敏感检测到氧化铁纳米粒引起的信号改变。(2)Fe_3O_4@OA-PTX@PLA-PEG-DG NPs能显著抑制TNBC瘤体生长,为TNBC提供了一种新的治疗策略。
      【学位授予单位】:江苏大学
      【学位级别】:硕士
      【学位授予年份】:2019
      【分类号】:R737.9

      【参考文献】
      中国期刊全文数据库 前10条
      1 赵荣荣;韩明;程鑫;张仕状;;MR分子探针RGD-USPIO评价核苷组合对小鼠结肠癌的抑瘤作用[J];实用放射学杂志;2018年07期
      2 刘杰;陈勇;包雪梅;凌小莉;丁建平;张泽坤;;磁敏感加权成像鉴别良恶性软组织肿瘤的价值及其与病理对照分析[J];中华肿瘤杂志;2017年05期
      3 许绍奇;邢伟;陈杰;孙军;邢士军;;磁敏感成像与肾透明细胞癌病理分级的相关性研究[J];磁共振成像;2015年09期
      4 徐贤绸;温培楠;王兆洪;刘岸;杨伟青;;大黄素治疗裸鼠胰腺癌肝转移瘤的实验研究[J];浙江中西医结合杂志;2014年03期
      5 单秀红;袁德琪;熊非;顾宁;王鹏;;2-脱氧-D-葡萄糖标记的氧化铁纳米粒子对裸鼠A549肺腺癌的靶向对比增强作用[J];中华肿瘤杂志;2014年02期
      6 张倩雯;甘怀勇;承泽农;赵素容;陈超;蒋琛琛;刘浩;蒋志文;;2-脱氧-D-葡萄糖增强紫杉醇抗小鼠乳腺癌移植瘤的作用[J];南方医科大学学报;2014年02期
      7 王鹏;单秀红;熊非;顾宁;钱晖;范钰;王亚非;;2-脱氧-D-葡萄糖标记的氧化铁纳米粒对乳腺癌细胞和正常细胞靶向性的比较[J];中华肿瘤杂志;2013年08期
      8 王效春;张辉;秦江波;王乐;吴晓峰;;磁敏感加权成像与动态磁敏感加权对比增强MR灌注加权成像联合应用在脑星形细胞瘤分级中的价值[J];中华放射学杂志;2012年11期
      9 耿兴东;单秀红;熊非;顾宁;;葡萄糖受体介导的肿瘤靶向2-DG修饰超顺磁性氧化铁的制备及体外实验[J];山东医药;2012年11期
      10 胡慧;单秀红;朱伟;钱晖;许文荣;王亚非;;2-NBDG用于乳腺癌MDA-MB-231细胞荧光检测研究[J];江苏大学学报(医学版);2010年03期
      【共引文献】
      中国期刊全文数据库 前10条
      1 朱丽娜;张辉;谭艳;王效春;秦江波;;IVIM与DSC灌注成像在脑星形细胞瘤分级中的诊断价值[J];实用放射学杂志;2016年10期
      2 谭艳;张辉;王效春;秦江波;吴晓峰;张磊;王乐;梁欣;;MR扩散峰度成像在脑星形细胞瘤分级中的价值及与水通道蛋白4的相关性研究[J];中华放射学杂志;2016年08期
      3 吕卫群;周路遥;赵懿清;高秋芳;王生;;紫杉醇与地西他滨对晚期胃癌患者血清CEA、CA19-9及CA72-4水平的影响[J];现代生物医学进展;2015年35期
      4 张敬升;王晓婉;张广霞;刘进娜;谢鸣;杨剑锋;;小檗碱对3T3-L1前脂肪细胞及其胰岛素抵抗模型的影响[J];中国实验方剂学杂志;2015年22期
      5 张卫;苏丹柯;林剑军;谢东;金观桥;罗宁斌;徐茂林;;MR磁敏感加权成像鉴别腮腺病变良恶性的前瞻性临床研究[J];中华放射学杂志;2015年11期
      6 吕良;周越菡;张可锋;陈毅飞;卢曦;钟明利;阳艳丽;欧阳瑜;陈梦青;邓淑梅;农雯雄;殷磊;陈小波;段小群;;荧光D-葡萄糖同系物2-NBDG示踪和测定肝癌细胞HepG2细胞糖摄入的实验研究[J];广西医学;2015年04期
      7 刘荣姿;姚建飞;;磁共振磁敏感加权成像诊断颅内海绵状血管瘤临床分析[J];中国基层医药;2015年06期
      8 张斌;陈小兵;;吉西他滨联合奥沙利铂治疗胰腺癌的临床治疗效果及安全性[J];中国继续医学教育;2014年06期
      9 邓明;王良;李亮;李拔森;蔡杰;谭芳琴;闵祥德;冯朝燕;Vivek K.Sah;胡道予;;中、美影像学期刊发表文章使用的统计学方法和频数差异的分析[J];中华放射学杂志;2014年09期
      10 许瑶;胡惠良;钱云;杨惠娅;蔡惠芳;周芳;张同华;;乳腺病变钼靶影像与病理对照[J];分子影像学杂志;2014年03期
      【二级参考文献】
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      1 李晓琴;贾琳;王红;贾文霄;;磁共振动态增强技术对维药治疗肿瘤疗效评价的研究[J];实用放射学杂志;2016年07期
      2 张卫;苏丹柯;林剑军;谢东;金观桥;罗宁斌;徐茂林;;MR磁敏感加权成像鉴别腮腺病变良恶性的前瞻性临床研究[J];中华放射学杂志;2015年11期
      3 丁爽;王静;许永华;贾文霄;杨利霞;黄自丽;潘晓东;;经MR靶向分子成像判断抗肿瘤血管药物早期疗效的价值[J];中华放射学杂志;2015年06期
      4 史建红;李志峰;林丹丹;王冰;崔乃鹏;马振峰;;调节性T细胞与肿瘤血管新生[J];中华医学杂志;2014年38期
      5 Bao Shan;Wang Li;Shu-Ying Yang;Zhuo-Ri Li;;Estrogen up-regulates MMP2/9 expression in endometrial epithelial cell via VEGF-ERK1/2 pathway[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2013年10期
      6 王绍娟;王利伟;黄海青;高歌军;殷信道;;磁敏感成像序列在脑微出血诊断中的价值[J];磁共振成像;2013年05期
      7 程鑫;张兆光;韩明;赵荣荣;赵瑶;张仕状;;MR分子成像评价壁虎活性单体对人肺腺癌SPC细胞的作用[J];中国医学影像技术;2013年08期
      8 吴裕强;林祺;兰玉华;唐平太;陈金银;;胶质母细胞瘤多模式MRI表现及其病理组织学基础[J];磁共振成像;2013年03期
      9 邱日想;陈智毅;刘金炳;严鹏科;陈洋娣;;分子影像技术应用于药物研发的研究进展[J];中国医学影像技术;2013年04期
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      10 黄丹华;戚雪勇;戈延茹;沈松;;磁性四氧化三铁纳米粒在磁共振/光热双模式成像中的应用[J];药学学报;2017年03期
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      1 邱崇;魏巍;孙晶;王坚成;;靶向递送siRNA的核壳型磷酸钙纳米粒的研究[A];中国药学会第十三届青年药学科研成果交流会论文集[C];2016年
      2 王玉鹏;周东方;黄宇彬;;新型蛋白纳米粒药物载体制备方法的研究[A];中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题F:生物医用高分子[C];2017年
      3 诸佳珍;李范珠;;阿霉素自组装纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的研究[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
      4 冯强;于敏之;侯文杰;王坚成;张强;;伐普肽修饰的核壳型纳米粒用于紫杉醇/siRNA的共递送研究[A];第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2014年
      5 刘玉梅;欧阳五庆;马淑燕;杨宝平;;长春碱纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的研究[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
      6 蒋锡群;丁丹;刘成杰;王晶;武伟;;蛋白大分子纳米粒的组装、细胞摄取和药物传输[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
      7 谢萌;龚艳容;金一;;载阿霉素介孔二氧化硅纳米粒的制备及体外耐药逆转研究(英文)[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
      8 黄潇;;眼用氟尿嘧啶纳米粒制剂的制备[A];第六届全国中医中西医结合眼科学术交流会论文汇编[C];2007年
      9 康琳;高钟镐;;新型二氯(1,2-环己二胺)铂(Ⅱ)纳米粒的制备及其抗肿瘤研究[A];第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议论文摘要集[C];2015年
      10 胡豫;;组织因子靶向性蛋白纳米粒的制备及其在抗血栓治疗中的应用[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
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      1 记者 刘霞;纳米粒子可使老鼠看到红外光[N];科技日报;2019年
      2 记者 张梦然;医用纳米粒子可为农作物输送营养[N];科技日报;2018年
      3 新华;科学家说纳米粒子可能有害健康[N];福建科技报;2007年
      4 王小龙;纳米粒子可经水果等食物进入人体[N];科技日报;2013年
      5 刘霞;液体中的纳米粒子可用于存储信息[N];科技日报;2014年
      6 记者 毛黎;放射性纳米粒子可定向附着杀灭癌细胞[N];科技日报;2013年
      7 记者 刘海英;纳米粒子回收再利用有新法[N];科技日报;2010年
      8 ;纳米粒子能轻易侵入人脑,护肤品安全待检验[N];新华每日电讯;2008年
      9 记者 冯卫东;纳米粒子成就抗癌药物靶向新系统[N];科技日报;2016年
      10 张中桥;四医大西京医院发现纳米粒可作 VEG F基因载体[N];中国医药报;2007年
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      1 王洋;靶向载药相变型纳米粒用于甲状腺未分化癌超声分子成像与治疗研究[D];吉林大学;2019年
      2 张勇;载声敏剂液态氟碳纳米粒预定位靶向增强HIFU消融的实验研究[D];重庆医科大学;2018年
      3 杨涛;蛋白纳米粒的仿生合成及其在肿瘤诊断与治疗中的应用[D];苏州大学;2018年
      4 葛云龙;姜黄素纳米粒的液相沉积法制备工艺、表征与活性评价[D];东北林业大学;2016年
      5 曾小平;基于超分子凝胶制备的银纳米粒及其在埃洛石纳米管中的可控负载和催化性能[D];华中科技大学;2017年
      6 李玉婧;基于微流控技术的多功能siRNA脂质纳米粒的制备及抗肿瘤研究[D];吉林大学;2018年
      7 李雪霖;靶向载金纳米棒液态氟碳纳米粒双模态显像及治疗裸鼠恶性黑色素瘤的实验研究[D];重庆医科大学;2018年
      8 刘逢秋;载吲哚菁绿与紫杉醇的多功能靶向纳米粒用于乳腺癌的光声/超声双模态显像与光热治疗联合化疗的研究[D];重庆医科大学;2018年
      9 张栋;内源性白蛋白结合型紫杉醇前药纳米粒的构建与评价[D];沈阳药科大学;2018年
      10 张成伟;聚多巴胺相关纳米粒在前列腺癌治疗中的研究[D];南京大学;2017年
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      1 朱艺馨;基于氧化还原与MMP-2酶双敏感性的紫杉醇纳米粒的制备及评价[D];山东大学;2019年
      2 楚留香;EPHA3抗体修饰的替莫唑胺纳米粒经鼻靶向脑胶质瘤的研究[D];烟台大学;2019年
      3 闫秀菊;乳铁蛋白修饰共包载冰片和多巴胺纳米粒经鼻脑靶向治疗帕金森病的研究[D];烟台大学;2019年
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      6 卢超;MR监测2-DG标记的载PTX氧化铁纳米粒靶向荷三阴性乳腺癌4T-1肿瘤的诊疗效果研究[D];江苏大学;2019年
      7 张梦;砷剂蛋白纳米粒的制备及抗肿瘤研究[D];苏州大学;2017年
      8 石徐;JR400载药纳米粒的构建[D];重庆大学;2018年
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