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      《江苏大学》 2019年
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      circ_0093335在急性髓系白血病中的表达及生物学功能研究

      易晶  
      【摘要】:目的:急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML),作为临床以及分子异质性疾病,治疗以高剂量化疗为主,异常细胞遗传学和化疗耐药性使复发率居高不下,因此,迫切需要确定新的靶点,减少复发,改善患者生存。本文拟检测AML患者骨髓中circ_0093335的转录本水平,进行细胞功能实验探索circ_0093335在AML发生、发展过程中的生物学功能。方法:1.应用实时定量PCR(RQ-PCR)检测125例初发AML和17例健康对照的骨髓标本中circ_0093335的转录本水平,分析临床相关性。2.circ_0093335转染的HL60细胞株,经流式细胞仪分选,构建稳定转染的NC-HL60和93335-HL60细胞,RQ-PCR检测转染效率。3.通过CCK8、流式细胞技术进行细胞增殖实验、凋亡实验、化疗药物敏感性实验,分析circ_0093335在HL60细胞中的功能。4.生物信息学网站预测circ_0093335的靶向miRNA,并进一步寻找下游靶基因。5.运用RQ-PCR技术检测circ_0093335转染细胞的miR-338-5p、miR-153-5p、ID4转录本水平,western blot技术检测circ_0093335转染细胞中ID4的蛋白表达。6.分析AML临床标本中circ_0093335和ID4的相关性。结果:1.与对照相比,在AML患者中circ_0093335下调(P=0.001)。接受者操作特征(ROC)曲线显示,circ_0093335转录本水平能够区分AML和健康人(AUC=0.736,P=0.002)。在Non-APL AML患者中,低表达组较高表达组有更高的白细胞计数(中位数36.2×10~9/L和17.35×10~9/L,P=0.024)。在总AML和Non-APL AML中,circ_0093335在男性患者中的低表达率明显高于女性患者(P=0.003和P=0.013)。此外,circ_0093335低表达组较高表达组的血小板计数更低(P=0.007和P=0.007)。2.稳定转染的93335-HL60细胞经RQ-PCR检测,circ_0093335的表达量明显高于NC-HL60(P0.01)。3.93335-HL60细胞生长速度明显慢于NC-HL60,在无血清环境下增殖能力也明显低于NC-HL60;过表达circ_0093335的HL60细胞对柔红霉素、高三尖杉酯碱的抑制率增高;NC-HL60和93335-HL60两组细胞的凋亡率无明显差异,但经高三尖杉酯碱处理后93335-HL60的凋亡率增加(P0.05);4.生物信息学网站预测circ_0093335的靶向miRNA为miR-338-5p、miR-153-5p,进一步寻找miR-338-5p、miR-153-5p下游靶基因,查阅文献,找出与AML相关的基因:ID4。5.过表达circ_0093335的HL60细胞中miR-338-5p、miR-153-5p表达下调(P0.001和P0.001),ID4的表达上调(P0.05),western blot结果显示ID4的蛋白水平也上调。6.在AML临床标本中,circ_0093335和ID4的表达呈正相关(P0.05,r=0.32)。结论:circ_0093335低表达在AML中是常见分子事件,circ_0093335的转录本水平可作为区分总AML及Non-APL AML亚型与健康对照的潜在生物标志物。circ_0093335抑制HL60细胞增殖,增加HL60细胞对柔红霉素、高三尖杉酯碱的敏感性,促进高三尖杉酯碱诱导的细胞凋亡。circ_0093335可能通过海绵吸附miR-338-5p、miR-153-5p而上调ID4的表达,来调控AML细胞功能及AML的发展。
      【学位授予单位】:江苏大学
      【学位级别】:硕士
      【学位授予年份】:2019
      【分类号】:R733.71

      【参考文献】
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      1 李亚卓;赵坡;;Id2与NF-κB/P65在胃癌中的表达及临床病理意义[J];中华医学杂志;2018年11期
      2 陈义;黄平;陈进;刘一钊;李始亮;王孜尧;宋丹;;循环miR-338-5p、miR-15b-5p和miR-21-5p作为肝细胞癌的潜在肿瘤标记物[J];第三军医大学学报;2015年17期
      3 熊光冰;张冠南;肖毅;邱辉忠;;miR-338-5p在结直肠癌组织中的表达及其对结肠癌细胞增殖的影响[J];中国普外基础与临床杂志;2014年05期
      4 袁颖;王静;郑立;;DA与DEA、DHA三种化疗方案诱导治疗急性髓系白血病的疗效比较[J];医学综述;2013年07期
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      1 田怀平;宗云龙;陶荣;唐跃年;;含高三尖杉酯碱方案治疗急性髓系白血病疗效与安全性评价[J];医学临床研究;2016年09期
      2 李国栋;成志勇;梁丽青;刘玉梅;刘倩;王丽荣;张丽丽;;高三尖杉酯碱联合依托泊苷致急性髓系白血病化疗后长期骨髓抑制1例[J];南昌大学学报(医学版);2014年12期
      3 彭丽萍;陈小萍;;DA与IA方案治疗成人初治急性髓系白血病的疗效对比研究[J];中国现代医生;2014年34期
      4 李方枚;;高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果[J];中国当代医药;2014年15期
      5 李春霞;;DA与MA方案诱导治疗急性髓系白血病的疗效分析[J];中国实用医刊;2014年06期
      【二级参考文献】
      中国期刊全文数据库 前7条
      1 Zenichi Morise;Norihiko Kawabe;Hirokazu Tomishige;Hidetoshi Nagata;Jin Kawase;Satoshi Arakawa;Rie Yoshida;Masashi Isetani;;Recent advances in the surgical treatment of hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2014年39期
      2 Kai Sun;Hai-Jun Deng;Shang-Tong Lei;Jing-Qing Dong;Guo-Xin Li;;miRNA-338-3p suppresses cell growth of human colorectal carcinoma by targeting smoothened[J];World Journal of Gastroenterology;2013年14期
      3 Yuki Hamajima;Frank G. Ondrey;;Id2 regulates the proliferation of squamous cell carcinoma in vitro via the NF-κB/Cyclin D1 pathway[J];癌症;2012年09期
      4 刘晶;马军;;老年急性髓系白血病患者治疗的新进展[J];临床血液学杂志;2009年05期
      5 秘营昌;薛艳萍;俞文娟;刘世和;赵耀中;孟庆祥;卞寿庚;王建祥;;HA为基础的三药方案治疗急性髓系白血病疗效分析及与染色体核型的关系[J];中华血液学杂志;2005年12期
      6 王建祥;急性髓系白血病的化疗[J];白血病.淋巴瘤;2004年05期
      7 薛艳萍,卞寿祥,孟庆祥,秘营昌,杨德光,张益枝,陈桂彬,李克,钱林生,郝玉书;HAD方案治疗成人急性非淋巴细胞白血病临床观察[J];中华血液学杂志;1995年02期
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      1 叶芳;马东升;王洁;乔振华;;骨髓增生异常综合征转化为急性髓系白血病患者的临床研究[J];中国实验血液学杂志;2018年01期
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      6 赵芳;;二代测序在急性髓系白血病中的应用价值[J];世界最新医学信息文摘;2018年75期
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      8 高敏;;急性髓系白血病化疗后骨髓抑制层流床应用的临床观察[J];数理医药学杂志;2017年01期
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      1 黄晶;王立新;张玲;;PCR-SSCP检测急性髓系白血病[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
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      4 乔纯;张苏江;史文婷;钱思轩;缪扣荣;朱华渊;李建勇;;254例急性髓系白血病患者多种分子突变的整体研究及其临床意义[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
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      1 李羽壮;急性髓系白血病新药临床试验启动[N];中国科学报;2019年
      2 中国医学科学院血液病医院 王建祥 魏辉;急性髓系白血病诊治进展变化多[N];健康报;2017年
      3 中国医学科学院血液学研究所 王迎 王建祥;急性髓系白血病未解难题仍很多[N];健康报;2013年
      4 记者 冯卫东;加找到急性髓系白血病复发根源[N];科技日报;2014年
      5 本报记者 陆旅星;亲缘单倍体移植治疗急性髓系白血病一线地位获巩固[N];中国医药报;2016年
      6 记者 胡德荣;冬凌草甲素对急性髓系白血病有潜在治疗作用[N];健康报;2012年
      7 通讯员 章巍 记者 程守勤;汉黄芩苷或可治疗急性髓系白血病[N];健康报;2013年
      8 国联证券;千红制药 创新平台硕果累累[N];金融投资报;2018年
      9 本报记者 王培莲 实习生 王梓涵;“只为拯救你”[N];中国青年报;2013年
      10 记者 李国 通讯员 吴刘佳;国内首例“移监救子”圆满成功[N];工人日报;2012年
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      1 闫伟伟;MBD3在肝细胞癌生长与转移中的作用及其机制研究[D];中国人民解放军医学院;2018年
      2 郑卓军;MicroRNA-183-5p靶向Erbin调控急性髓系白血病增殖与分化的机制研究[D];苏州大学;2018年
      3 侯盼盼;基于CRISPR/Cas9技术的抗HIV-1新策略和急性髓系白血病抗药性机制研究[D];武汉大学;2017年
      4 成玲;MBD2在伴有MLL融合蛋白的急性髓系白血病中的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2018年
      5 彭丹月;miR-34c-5p通过选择性靶向RAB27B抑制外泌体外排诱导衰老促进急性髓系白血病干细胞清除[D];华中科技大学;2018年
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